HER2阳性局部复发或转移性乳腺癌（LR/MBC）的治疗一直是学界关注的热点，既往的CLEOPATRA研究显示，帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛（PHD）方案显著改善了既往未经治疗的HER2阳性LR/MBC患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。PUFFIN研究是一项中国桥接研究，评估了PHD方案在中国患者中的疗效及与CLEOPATRA研究的一致性。2022年5月ESMO BC在德国柏林召开，本次会议上，中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士报告了PUFFIN研究随访至30+月的最终分析。 全球性研究CLEOPATRA（NCT00567190）显示，对于既往未经治疗的HER2阳性LR/MBC患者，与安慰剂+曲妥珠单抗+多西他赛（PlaHD）相比，PHD方案显著改善了患者的PFS（中位PFS：18.5个月 vs. 12.4个月，HR=0.62）和OS（中位OS：57.1个月 vs. 40.8个月，HR=0.69）。作为中国的桥接研究，PUFFIN研究评估了该方案在中国患者中的有效性和安全性，本文分析了经额外20+月随访后的疗效和不良事件（AE）情况。 研究共纳入243例既往未经治疗的HER2阳性LR/MBC患者，按1:1随机分配至PHD组或PlaHD组，用药方案为帕妥珠单抗/安慰剂初始剂量840 mg，后续维持剂量420 mg；曲妥珠单抗初始剂量8 mg/kg，后续维持剂量6 mg/kg；多西他赛75 mg/m²。研究的纳入标准及分组情况如下图所示，分层因素包括内脏疾病情况和激素受体状态。研究的主要终点是研究者评估的PFS，次要终点包括客观缓解率（ORR）、安全性和OS。在初期分析结束后，PlaHD组的患者可交叉至PHD组。 截至2020年10月23日进行最终分析时，PHD组中位随访时间为39个月，PlaHD组为33个月，共有12例患者交叉至PHD组接受治疗。 疗效分析 两组的PFS表现如下图所示，PHD组患者中位PFS为16.5个月，PlaHD组则为12.5个月，PHD组存在显著获益（HR=0.60；95%CI：0.45，0.81）。 两组的OS表现如下图所示，PHD组和PlaHD组均未达到中位OS，但PHD组存在获益趋势（HR=0.68；95%CI：0.45，1.03）。 安全性分析 PHD组99%的患者发生AE，PlaHD组96%的患者发生AE。两组所发生的AE中，≥3级AE的发生率分别为74%和69%，严重AE的发生率分别为25%和19%。两组分别发生40例和50例死亡事件。 发生率≥3%的常见AE主要为中性粒细胞减少、白细胞减少、发热性中性粒细胞减少、高血压、贫血、腹泻和肺炎，具体发生率如下图所示。 PUFFIN研究的最终分析显示，PHD方案的总体疗效与CLEOPATRA研究一致。与初期分析相比，最终分析中更新后PFS的HR更小也更精确，且与初期分析的结论基本一致。PUFFIN最终分析的中位PFS与CLEOPATRA研究相近，未发现新的安全性信号。总体而言，对于既往未经治疗的HER2阳性LR/MBC患者，PUFFIN研究为帕妥珠单抗在此类患者中的应用贡献了新证据，并提示中国患者也可从该治疗方案中获益。 专研究内容
研究结果
| 结论
更多
